"Traditionally, people have tried to find antibiotics that rapidly kill bacteria. But we found a new class of antibiotics which has no ability to kill Acinetobacter that can still protect, not by killing the bug, but by completely preventing it from turning on host inflammation," says Brad Spellberg of the UCLA Medical Center and David Geffen School of Medicine, a researcher on the study.
New drugs are badly needed for treating infections with the bacteriumAcinetobacter baumannii, a pathogen that most often strikes hospital patients and immune- compromised individuals through open wounds, breathing tubes, or catheters. The bacterium can cause potentially lethal bloodstream infections. Strains of A. baumannii have acquired resistance to a wide range of antibiotics, and some are resistant to every FDA-approved antibiotic, making them untreatable.
Spelling and his colleagues found that in laboratory mice it was possible to mitigate the potentially lethal effects of the bacterium by blocking one of its toxic products rather than killing it.
"We found that strains that caused the rapidly lethal infections shed lipopolysaccharide [also called LPS or endotoxin] while growing. The more endotoxin shed, the more virulent the strain was," says Spellberg. This pinpointed a new therapy target for the researchers: the endotoxin these bacteria shed in the body.
Blocking the synthesis of the endotoxin with a small molecule called LpxC-1 prevented infected mice from getting sick. Unlike traditional antibiotics, Spellberg says, LpxC-1 doesn't kill the bacteria, it just shuts down the manufacture of the endotoxin and stops the body from mounting the inflammatory immune response to it that is the actual cause of death in seriously ill patients.
Spellberg says this is a direction few researchers have taken when exploring ways to treat infections but that it could make the difference in finding an effective drug. The results also highlight how important it is to find new, physiologically relevant ways of screening potential antibiotics for pathogens with a high degree of resistance, write the authors. Molecules like LpxC-1 that inhibit rather than kill bacteria wouldn't pass muster with traditional antibiotic screens that are based on killing effectiveness.
Liise-anne Pirofski of the Albert Einstein College of Medicine and a reviewer of the study for mBio® says neutralizing virulence factors is showing a lot of promise as an alternative route for treating infections. "There's a growing movement in infectious disease therapy to control the host inflammation response in treatment rather than just 'murdering' the organism," says Pirofski. "This is a very elegant and important validation that this approach can work -- at least in mice."
American Society for Microbiology. "New antibiotic cures disease by disarming pathogens, not killing them." ScienceDaily, 2 Oct. 2012. Web. 8 Nov. 2012.
Acinetobacter baumannii es un bacilo gram negativo que se ha convertido en uno de los patogenos mas comunes y resistentes a antibioticos de todas las clases, ademas de tener una alta mortalidad cuando se presenta bateremia con sepsis.
ResponderEliminarA. Baumannii expresa cadenas de lipopolisacaridos en su superficie celular e inducen la liberacion de Factor de Necrosis Tumoral e Interleucinas. Se demostro que Al inducirse una mutacion en el receptor TLR4 el cual condiciona una respuesta ante la infeccion, con la inhibicion de la sintesis de las cadenas de lipopolisacaridos, incluida una edotoxina la LpxC y esto reduce la densidad bacteriana y la respuesta inflamatoria.
Ademas hay mayor probabilidad de que la bacteria sea fagocitada por los macrofagos. Se deben continuar las investigaciones, pues se observa con mayor frecuencia en nuestro medio infeccion a causa de este bacilo, ademas saber que efectos secundarios tendria y si podria actuar con otras bacterias multidrogoresistentes.
Omar David Sánchez Martínez
ResponderEliminarAcinetobacter Baumanni es un cocobacilo gram negativo no fermentador. En últimos años la resistencia a los antibióticos por parte de esta bacteria ha aumentado de manera importante, e incluso como se menciona, se ha reportado panrresistencia por lo que es importante encontrar nuevas estrategias y medicamentos para combatir la infección causada por este; también es destacable que puede permanecer vivo en ambientes secos en hospitales como cortinas, muebles, material médico. Su importancia clínica radica en las infecciones nosocomiales, en pacientes inmuno-deprimidos y graves que se encuentran la unidad de cuidados intensivos. El nuevo objetivo de ataque bloqueando la endotoxina de esta bacteria con la molécula LpxC-1 me parece una excelente idea, abre una nueva ventana de investigación y hace que recapacitemos en que no solo matando a la bacteria podemos combatirla y hay que buscar más opciones terapéuticas, aunque claro no olvidemos que el lavado de manos es fundamental en la transmisión de infecciones nosocomiales y que muchos trabajadores sanitarios siguen sin entenderlo completamente y también es fundamental el aseo de mobiliario. También se ha encontrado otro posible objetivo de nuevos antibióticos el cual es atacar la biosíntesis de ácidos grasos que al parecer se ha estudiado muy poco y promete mucho, ejemplos de este tipo de fármacos son la isoniazida y el triclosán. Por ejemplo el descubrimiento de platensimycin y platencin plantea nuevas esperanzas de combatir la resistencia a antibióticos, así que esperemos a años próximos para saber qué nos depara con este tipo de hallazgos.
Bibliografía:
-A. Hernández Torres, E. García Vázquez, G. Yagüe, J. Gómez Gómez. Acinetobacter baumanii multirresistente:
situación clínica actual y nuevas perspectivas. Rev Esp Quimioter 2010;23(1):12-19
-H. Tonie Wright, Kevin A. Reynolds. Antibacterial Targets in Fatty Acid Biosynthesis. Curr Opin Microbiol. 2007 October; 10(5): 447–453.
Las infecciones hospitalarias son un asunto relevante al que no se le da suficiente importancia. Pues son responsables de aumentar la estancia del paciente, costos así como la morbilidad y mortalidad. Se estima que por cada 100 pacientes intrahospitalarios ocurren de 5 a 15 infecciones. Acinetobacter Baumannii es un bacilo gram negativo, no fermentador, oxidasa negativo y catalasa positivo, sobrevive en objetos inanimados como ventiladores, humidificadores, colchones y cojines, también se ha aislado en las manos del personal hospitalario. Es una especie con facilidad para desarrollar resistencia a los antibióticos, tal es el caso de los beta- lactámicos (carbapenem) a través de: betalactamasas de espectro extendido, alteraciones de las proteínas de unión a penicilinas, reducción de la permeabilidad de membrana etc.
ResponderEliminarEs importante modificar para bien la administración de los antibióticos dentro y fuera de los hospitales, pues el desconocimiento de los agentes patógenos y su tratamiento erróneo son parte fundamental del ciclo: Administración errónea – Resistencia, pues en un futuro no muy distante , no habrá antibióticos que curen un infección por Acinetobacter , además no hay que olvidar los otros aspectos acompañantes de una infección hospitalaria. En vista de que lo sugerido puede llegar a ser algo casi imposible, es importante seguir la investigación sobre los nuevos métodos para combatir las infecciones bacterianas, pues en algunos años podrían convertirse en el tratamiento ideal.
Hoy en día la forma tradicional de tratar las infecciones por bacterias es la de matarlas a través de la amplia gama de antibióticos existentes teniendo este fin como mecanismo eficaz todos los medicamentos aprobados en la actualidad, pero tienen como limitación la resistencia que adquieren los microorganismos como por ejemplo la temida acinetobacter baumanni de la cual la mayoría de las cepas son multiresistentes dejando sin tratamiento a quienes se infectan. Sin embargo existe un estudio prometedor que podría cambiar el enfoque del tratamiento de estas infecciones con limitación en el uso de los antibióticos por la resistencia, el cual se basa en controlar la respuesta inflamatoria producida por la infección y la producción de sustancias toxicas por la bacteria, dicho estudio ya ha sido probado en ratones teniendo resultados exitosos.
ResponderEliminarDavid Geiser Damián Rodríguez Mena
ResponderEliminarHoy en dia se sigue teniendo una sobreutilización de los antibióticos, ya sea el incorrecto, o la dosis incorrecta, la vía de administración inadecuada o incluso aquellos que no lo ameritan, ya sea por la presión de quedar bien con el paciente o por el simple desconocimiento de la enfermedad. Ésto ha ido causando mutaciones en los microorganismos patógenos volviéndolos resistentes, y no sólo a un tipo de fármaco sino a toda una familia o en algunos casos a todos los conocidos tal como dice el artículo.
No se puede volver a hacer sensibles los patógenos a los medicamentos, pero si crear una cultura de dar y utilizar de correcta manera los antibióticos, asi como otras formas de inhibir su patogenicidad como se comenta el artículo. La principal causa de morbilidad en los pacientes no es el patógeno en si, sino las toxinas que libera y por ende la respuesta inflamatoria del organismo, inhibiendo esa respuesta disminuirá una disminución en la mortalidad de las enfermedades, ayudándose de los otros antibióticos con sus diferentes mecanismos de accion y de un buen uso de ellos por parte tanto de los médicos así como de los pacientes.
Alma Vivanco Galland
ResponderEliminarEl articulo nos habla de la generación de nuevos fármacos contra bacterias multiresistentes, una nueva manera de inactivar sus endotoxinas en lugar de matar a la bacteria, estos medicamentos serian útiles en caso de una contaminación por bacterias multiresistentes como las que se encuentran en los nosocomios pero por otra parte mas que querer acabar con el problema de las resistencias bacterianas con mas fármacos, seria fundamental la educación al medico sobre los fármacos que debe utilizar y cuando, para no seguir creando bacterias resistentes, ya que muchos médicos utilizan sin control algunos fármacos de amplio espectro creando así panresistencias.
Acinetobacter es una bacteria que ocupa el lugar de la flora residente cuando existe un nicho vacío, es un germen transitorio que coloniza por el uso indiscriminado de antibióticos y por otro lado a su resistencia en el medio ambiente inanimado por lo que en mi opinión deben existir equipos multidisciplinares de vigilancia y control de la infección nosocomial activos y eficaces que mitiguen las situaciones endémicas y eviten que aparezcan en los centros que hasta ahora no han sido afectados.
Por otra parte es muy importante la realización de estos estudios de investigación clínica y experimental con nuevos antimicrobianos y combinaciones de estos que mejoren el tratamiento de los pacientes actualmente infectados con cepas panresistentes.