CLASE TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA EN HEPATOPATIAS

CLASE TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA EN HEPATOPATIAS

ROTACIONPATOLOGIA CLINICA

ABRIL 2015

Descubren nuevos factores involucrados en el hígado graso

Investigadores del CNIO han descrito cómo las proteínas AP-1 regulan la acumulación de grasas en el hígado, característica de la enfermedad del hígado graso. La manipulación farmacológica de estas proteínas podría servir para el tratamiento de esta enfermedad en humanos.

Una de las enfermedades más prevalentes en las sociedades occidentales es la esteatosis hepática, también conocida como enfermedad del hígado graso (FLD en inglés), que afecta al 30% de la población adulta y se caracteriza por una acumulación de grasas en el hígado.

La FLD se asocia a una ingesta excesiva de alcohol y obesidad, y puede provocar insuficiencia hepática, diabetes e incluso cáncer. Hasta la fecha, no existen tratamientos farmacológicos para la enfermedad.

El Grupo de Genes, Desarrollo y Enfermedad del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), encabezado por Erwin Wagner, director del programa de la Fundación BBVA-CNIO de Biología Celular del Cáncer, ha descubierto nuevos factores, las proteínas AP-1, críticos en el desarrollo de la FLD.

Los resultados aparecen hoy en la portada de la revista Cell Metabolism, líder en el campo del metabolismo celular. El trabajo se ha desarrollado en colaboración con Johan Auwerx, de la Escuela Politécnica Federal de Lausanne, Suiza.

El hígado graso se asocia a una ingesta excesiva de alcohol y obesidad, y puede provocar insuficiencia hepática, diabetes e incluso cáncer.

El equipo del CNIO había observado que los hígados de los ratones obesos tenían niveles bajos de Fra1, proteína del tipo AP-1. Para conocer el porqué, los investigadores crearon ratones transgénicos que aumentaban o disminuían la producción de estas proteínas en el hígado y estudiaron sus consecuencias en la enfermedad.

Proteínas que eliminan la grasa hepática

“El aumento de las proteínas AP-1, como Fra1 o Fra2, fue capaz de prevenir la acumulación de grasa y la FLD en ratones. Sorprendentemente, el aumento de estas proteínas en ratones con obesidad y FLD hizo desaparecer por completo la grasa en el hígado, además de prevenir inflamación y daño hepático”, explica Sebastian Hasenfuss, primer autor del artículo.

Los investigadores también describen el mecanismo subyacente del efecto de estas proteínas sobre el metabolismo de las grasas. Según indica Wagner, “las proteínas AP-1 son reguladores maestros del metabolismo de las grasas”, y añade: “Estas proteínas controlan la captación en el hígado de las grasas procedentes del torrente sanguíneo".

El artículo afirma cómo otras proteínas relacionadas con Fra1, como c-Fos y JunD, ejercen efectos opuestos sobre el metabolismo de las grasas en el hígado. Los autores proponen que un desequilibrio entre el conjunto de estas proteínas podría ser clave en la patogénesis de la FLD.


Tomado de: intramed.net
Referencia bibliografica: Regulation of steatohepatitis and PPARγ signaling by distinct AP-1 dimers. Hasenfuss SC, Bakiri L, Thomsen MK, Williams EG, Auwerx J, Wagner EF. Cell Metabolism (2013) http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.11.018

Coffee and Cigarettes May Protect Against Liver Disease

Coffee and cigarette smoking may protect against the rare liver disease Primary Sclerosing Cholangitis (PSC), study shows.

In a new study from Norway published inClinical Gastroenterology and Hepatology, both coffee consumption and cigarette smoking are shown to potentially protect against primary sclerosing cholangitis (PSC). This is a chronic liver disease caused by chronic inflammation of the bile ducts.

The findings are of great interest against a backdrop of increasing knowledge on coffee as a possible protective agent in other liver diseases.

The cross-sectional study was conducted by researchers at the Norwegian PSC Research Center based at Oslo University Hospital and the University of Oslo.

The study was conducted using a questionnaire about environmental exposures, and included 240 PSC patients and 245 controls.

Coffee

The study shows showed that the PSC patients had lower coffee consumption both currently and in the early adulthood, suggesting that coffee consumption could protect against the development of the disease. PSC patients who drank coffee, however, had lower levels of liver enzymes in the blood, thus suggesting a beneficial effect in the liver.

Cigarettes

Regarding cigarette smoking, only 20% of the patients reported ever daily cigarette smoking, compared with 43% of the healthy controls. In addition, cigarette smokers acquired the disease on average 10 years later than non-smokers. Taken together, these observations confirm and strengthen previous observations of smoking as a possible protective factor in PSC.

About PSC

While PSC is not a common disease, it is a severe condition affecting mostly young adults (30-40 years), and with a high risk of associated cancer of the bile ducts.

Few treatment options are available and PSC is one of the most important reasons for liver transplantation. While the possible protective effect of smoking against PSC seems rather unique to this particular liver disease, coffee consumption has been shown to protect against multiple other liver conditions including liver cirrhosis and liver cancer -- and now for the first time also against PSC.

Tomado de:Oslo University Hospital. "Coffee and cigarettes may protect against liver disease." ScienceDaily, 14 Dec. 2013. Web. 21 Dec. 2013.