En una cuartilla, empleando articulos de revistas medicas, no se permite citas de direcciones de internet , sustente la utilidad clinica de la prueba adenosin deaminasa en liquidos corporales y su uso diagnostico.
Dentro de los marcadores de tuberculosis en el líquido pleural se encuentra la medición de la adenosin desaminasa, la cual es útil para establecer un diagnostico dado que menos del 40% de los pacientes con pleuritis tuberculosa tendrán un cultivo de liquido pleural positivo. En un estudio (Lee YCG, Rogers JT, Rodriguez RM, Miller KD, Light RW. Adenosine deaminase levels in nontuberculous lymphocytic pleural effusions. Chest 2001;120:356-361.) El nivel de adenosine desaminasa en el liquido pleural fue mayor a 40U por litro en 253 de 254 pacientes con pleuritis tuberculosa (99.6%) y por debajo de este punto de corte en 102 de 105 pacientes con liquido pleural con linfocitosis debida a otras causas (97.1%). En el caso de la pericarditis aguda altas concentraciones de actividad de la adenosin deaminasa (>30U por litro) son útiles para identificar Mycobacterium Tuberculosis. Otro estudio demostró que un valor >72U/L de adenosin desaminasa en el pericardio tuvo una sensibilidad de 100% y una especificidad de 94% en el diagnostico de pericarditis tuberculosa. Bibliografía: 1.-Richard W. Light, M.D. Pleural Efusión, NEJM Volume 346:1971-1977, June 20, 2002, Number 25 2.-Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21
Primeramente debemos saber que ADA es una enzima polimorfica del catabolismo de las purinas que cataliza la desaminasion de adenosina y deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina, respectivamente, liberando amoniaco en el proceso. Su distribución en el organismo es amplia encontrandose activa casi en todos los tejidos, pero su mayor actividad es en el tejido linfoide (linfocitos T ). Tiene utilidad clinica como auxiliar diagnostico de Tuberculosis Meningea, Peritoneal y Pleural, midiendo la elevación de esta enzima en los liquidos respectivamente. Giusti publica la determinación colorimétrica para medir los niveles de actividad de la ADA en LCR, desde entonces, este ha sido el método por el cual la mayoría de las entidades de investigación se basan para la determinación de la actividad de dicha enzima. En un estudio realizado en diferentes pacientes con dx probable de meningitis fimica se buscó inicialmente la validez diagnóstica de la ADA con un punto de corte de 7 Ul/ml para el grupo de tuberculosis (n= 23), encontrando una sensibilidad del 39%, una especificidad del 96%, un valor predictivo positivo del 42% y valor predictivo negativo del 96% contra las demás entidades diagnósticas (n= 305]- Esto nos da idea de su gran utilidad en la confirmación del diagnóstico de tuberculosis, ya que mostró una elevada especificidad, es decir, que se trata de una prueba muy útil cuando es positiva (igual 0 mayor a 7 Ul/ml). En el caso de ascitis con sospecha de tb peritoneal se realizo la medicion de esta enzima , el artículo seleccionado fue prospectivo, incluía a pacientes consecutivos, confirmó el diagnóstico de tuberculosis con una biopsia laparoscópica en todos los pacientes, y realizó la determinación de ADA utilizando El mismo metodo de Giusti. Los Resultados mostraron que ADA es un test discriminativo para el diagnóstico de TBP, con un punto de corte óptimo de 32 UI/L. Otro de los articulos revisados evalua el uso de la dosificación de ADA en líquido pleural para diagnóstico de TB en 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). En este caso ell valor decorte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%. Concluimos con esto que la ADA es una técnica sensible y específica para la TB en liquidos , destacándose su alto VPPN; reduce la necesidad de biopsias y acorta el tiempo diagnóstico; es de fácil ejecución , bajo costo. preciso y no invasivo para estos diagnosticos
• Felipe Salech M.(1), Sebastián Valderrama Ch.(1),Manuel Espinoza S. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS EN HEPATOLOGÍA III-A Gastr Latinoam 2005; “Evaluación de Test Diagnóstico. Utilidad de adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de peritonitis tuberculosa” Vol 16, Nº 3: 262-268. • Dres. Cecilia Coitinho*, Rosario San Martín†, Rev Med Urug Utilidad de la dosificación de adenosindeaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. 2007; 23: 19-24 • Carlos Zuñiga-Ramírez, José Luis Soto-Hernández, Arch Neurocien (Mex), Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis, Vol. 10 No. 1: 2-8 2005, INNN, 2005
ADENOSINA DEAMINASA (ADA) Es una enzima derivada del metabolismo de las purinas que cataliza la desaminación de adenosina a inosina, predomina en el tejido linfoide, sobre todo en los linfocitos T. Se observa un incremento de los niveles de ADA en todos los procesos en los que la inmunidad celular está estimulada, por lo que se ha confirmado su utilidad en pleuresías tuberculosas. Niveles de ADA en líquido pleural entre 33 y 50 U/L tienen una sensibilidad del 100 % y una especificidad hasta del 97 %. Siempre deben tenerse presente otros procesos inmunológicos, linfoproliferativos o neoplásicos, que pueden elevar los niveles de ADA.5 En el caso de la pericarditis aguda la examinación de liquido pericardico Con una alta concentracion de adenosin desaminasa de 30U/l. Es de utilidad diagnostica para Mycobacterium tuberculosis.1 Tiene una sensibilidad del 94% y una especificidad de 68%.2 Derrame pleural Toracosentesis y analisis de líquido pleural: es el procedimiento ideal para llegar a un diagnóstico y definir el manejo más adecuado. Cuando el valor de adenosina deaminasa (ADA) sea >45 UI, el diagnóstico se inclina hacia Tuberculosis.3 Pacientes con meningitis tuberculosa asociada al SIDA, se acompañaban de hiponatremia, bajos niveles de CD4 en LCR, con anormalidades en su histoquímica que son más frecuentes que en la meningitis criptocóccica. La cuantificación de bacilos ácido-resistentes en LCR es difícil de corroborar. Se debe hacer determinación de adenosin-deaminasa (ADA), esta última si se sospecha de tuberculosis meníngea subclínica.4
1.-Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21 2.- Vargas Cruz Antonio, Gomez Alvarez Enrique, Jaime Uribe Andrés, Salgado Alday Ma. Edith, Ruiz Ruiz Vicente Eduardo, Romero Yidra Juan Carlos, Merino Rajme Jose Alfredo, Cardenas Manilla Merida, Pericarditis un reto diagnóstico, Revista de Especialidades Medico Quirurgicas, Volumen 10:62-67, Mayo-agosto, 2005, Numero 2 3.- Fidel Camacho Durán, Carlos Ernesto Garavito, “Guías para Manejo de Urgerncias” Derrame pleural, capitulo XXII 4.- Machado LD, Livramento JA, Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Arq Neuropsiquiatr [Article in Portuguese]1995; 53(4):755-9. 5.- Makhlouf NA, Nassar G, Makhlouf M. Adenosine deaminase activity in various pathological effusions. J Med Liban 1992;40:142-4. Valdés L, San José E, Álvarez D. Diagnosis of tuberculous pleurisy using the biologic parameters adenosine deaminase, lisozyme and interferon gamma. Chest 1993;103:458-465. Gupta DK, Suri JC, Goel A. Efficacy of adenosine deaminase in the diagnosis of pleural effusions. Indian J Chest Dis Allied Sci 1990;32:205-8. Rodríguez E, Martínez JA, Buges J. High adenosine deaminase activity in pleural effusion due to bronchoalveolar carcinoma. Chest 1993;103:978-9.
La adenosin deaminasa (ADA) es una enzima polimórfica del catabolismo de las purinas, cataliza la desaminación de adenosina y deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina, respectivamente. Se encuentra actividad de ADA en prácticamente todos los tejidos. Su mayor actividad está en el tejido linfoide, principalmente en los linfocitos T y varía durante la diferenciación de éstos y en la maduración de los macrófagos. Algunos autores consideran a la ADA como un marcador de la inmunidad mediada por células y aunque su actividad puede estar aumentada en empiemas y derrames causados por otras causas como linfomas, enfermedades autoinmunes y lupus eritematoso sistémico (LES), su indicación principal es en el diagnóstico de los derrames tuberculosos. (1)
Este estudio se realizó con el objetivo de validar el uso de la dosificación de ADA en líquido pleural para diagnóstico de Tuberculosis pulmonar (TBP). La dosificación de ADA se realizó por técnica colorimétrica de Giusti en 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). El punto de corte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%. En el gC (n = 47) cuatro muestras presentaron valores de ADA mayores a 40 U/l (un timoma, un linfoma y dos empiemas). En este estudio se concluye que la ADA en Líquido Pleural es una técnica sensible y específica para la TBP, destacándose su alto VPPN; reduce la necesidad de biopsias y acorta el tiempo diagnóstico; es de fácil ejecución y bajo costo. Existen otras enfermedades que elevan la ADA en el LP que deben considerarse en la interpretación de resultados. (1)
En un meta-analysis de Riquelme et al, se analizaron cuatro estudios prospectivos, en los cuales se incluyeron 264 pacientes, de los cuales 50 (18.9%) tenían Peritonitis tuberculosa. Los niveles de ADA mostraron una alta sensibilidad (100%) y especificidad (97%) utilizando como punto de corte un valor de 36 a 40 UI/L. Se determinó el punto de corte óptimo como un valor de 39 UI/L. Este estudio sostiene la propuesta de que la determinación de ADA es un test rápido y discriminativo para el diagnóstico de Peritonitis tuberculosa con un punto de corte óptimo con un valor de 39 IU/L. El diagnóstico de Peritonitis tuberculosa mediante la determinación de ADA disminuye el tiempo de diagnóstico de 35 a 6 días, lo que acorta el tiempo de decisión terapéutica definitiva. (2)
La determinación de ADA como exámen de rutina en el líquido pleural es una valiosa ayuda para el diagnóstico de la Tuberculosis pulmonar (TBP), incluyendo pacientes portadores de VIH/SIDA. Con valores de 40 U/l se obtiene una excelente sensibilidad y especificidad, así como un alto valor predictivo negativo. Es posible la existencia de falsos positivos debidos a la manipulación inadecuada de las muestras, ya que la destrucción de los leucocitos libera ADA intracelular. Es una técnica sencilla y rápida que permite acortar los tiempos diagnósticos en forma sustancial y permite evitar biopsias y otras técnicas invasivas que aumentan el número de complicaciones, sobre todo en niños y en pacientes inmunodeprimidos. Sirve para el diagnóstico etiológico de los derrames pleurales exudativos no piogénicos. La incorporación rutinaria de esta técnica entre los estudios iniciales de los derrames pleurales para el diagnóstico de la TBP, se transforma en un auxiliar imprescindible a nivel clínico y en los programas de control de la tuberculosis. (3)
Los valores de ADA en líquido pericárdico nos permiten ayudar al diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Este estudio se realizó con el objetivo de determinar el valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en la pericarditis efusiva tuberculosa y el grado de concordancia entre el diagnóstico por líquido pericárdico y el diagnóstico por biopsia pericárdica. Para este estudio se consideró diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa a los pacientes que cumplían los siguientes criterios por estudio de líquido pericárdico (cultivo positivo para Bacilo de Koch o examen directo de Bacilo de Koch positivo o valor de ADA mayor a 50 UI/L) y/o los siguientes criterios por estudio de biopsia pericárdica (Cultivo positivo para Bacilo de Koch y granuloma con necrosis caseosa o presencia de células gigantes multinucleadas tipo Langhans o presencia de BAAR en la muestra). El resultado que arrojó este estudio fue que de los 19 pacientes con diagnóstico de pericarditis efusiva, 12 pacientes tuvieron el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, según criterios establecidos. De estos 12 pacientes, solo 6 pacientes cumplieron con ambos criterios, 5 pacientes solo con los criterios por estudio de líquido pericárdico, y un paciente, solo con los criterios por estudio de biopsia pericárdica. Se obtuvo una sensibilidad y especificidad para el estudio del líquido pericárdico de 85.7% y 58.3% respectivamente, con un valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de 54.5% y 87.5% respectivamente. Además se encontró un grado de concordancia entre ambos métodos diagnósticos de 0.394. Ell estudio de líquido pericárdico en la pericarditis efusiva tuberculosa considerando los valores de ADA o positividad para Bacilo de Koch, tiene mayor utilidad para descartar dicha etiología que para confirmarla, por lo que es mandatoria la necesidad de obtener una biopsia de tejido pericárdico para confirmar la etiología tuberculosa. (4)
Se han realizado pocos estudios acerca del ADA para el diagnóstico de la tuberculosis como etiología de la pericarditis efusivas. Kwang et al (5), en su estudio demostraron que con un punto de corte de ADA mayor a 40 UI/L , se obtenía una sensibilidad del 93% y una especificidad del 97% para el diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Ocaña et al (6), encontraron en su estudio, realizado en pacientes con pleuresía tuberculosa, que con un punto de corte de 50 UI/L, se obtenía un sensibilidad del 100% y una especificidad del 97%. Martinez et al, realizaron un estudio con la misma metodología que Ocaña y cols. pero en pacientes con pericarditis tuberculosa, encontrando resultados similares. Por lo tanto estos estudios demuestran la prueba de Adenosin Deaminasa es un criterio para el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, cuando su valor sea mayor de 50 UI/L. (4)
1. Coitinho C, San Martín R, Mier C, Rodríguez R, Zunino S, Rivas C. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev. Méd. Urug. vol.23 no.1 Montevideo Mar. 2007 2. Riquelme A, Calvo M, Salech F, Valderrama S, et al. Value of Adenosine Deaminase (ADA) in Ascitic Fluid for the Diagnosis of Tuberculous Peritonitis A Meta-analysis. J Clin Gastroenterol 2006;40:705–710) 3. Coitinho C, San Martín R, Mier C, et al. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev Med Urug 2007; 23: 19-24 4. SALDAÑA CE, MEJIA AJ, Valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en el diagnóstico de pericarditis efusiva tuberculosa. Rev Med Hered 2000;11 (4):122-29, 5. Kwang KK, et al. Adenosine deaminase and carcinoembryonic antigen in pericardial effusion diagnosis, especially in suspected tuberculous pericarditis. Circulation 1994; 89:2728-2735. 6. Ocaña I, et al. Adenosine deaminase in pleural fluids, test for diagnosis of tuberculous pleural effusion. Chest 1983; 84:51-53.
ADENOSIN DE AMINASA: ADA Enzima que participa en el catabolismo de las purinas, cataliza la deaminación de adenosina para formar inosina y NH3. Actúa también en el proceso de proliferación y diferenciación de linfocitos T por lo que puede estar también aumentada en presencia de linfoblastos y en diversos procesos mediados por inmunidad celular.
Se aumenta también en: tumores malignos, leucemias, hepatitis viral, cirrosis, mononucleosis infecciosa, fiebre tifoidea, pericarditis por TBC, derrame pleural por TBC o por AR, meningitis tuberculosa.
Para el diagnóstico de tuberculosis los métodos más usados han sido el examen microscópico para detectar bacilos ácido alcohol resistentes por tinción de Ziehl-Neelsen, la técnica de fluorescencia y el cultivo en medio de Löwestein-Jensen. En la actualidad existen nuevos métodos como la reacción en cadena de la polimerasa y la adenosin desaminasa.
La adenosina desaminasa (ADA) se obtiene por el método colorimétrico de Galanti y Giusti, es un auxiliar eficaz para confirmar la sospecha de tuberculosis en el sistema nervioso central (SNC). Su bajo costo y rapidez en su procesamiento, así como su alta especificidad, la vuelven un auxiliar de diagnóstico muy accesible.
Niveles: Líquido pleural: entre 33 y 50 U/L tienen una sensibilidad del 100 % y una especificidad hasta del 97 %, LCR: 9U/L, Líquido pericárdico: 90, Líquido peritoneal: 36. Lo cual nos hace que el diagnóstico se incline hacia Mycobacterium Tuberculosis como etiología de la meningitis, pericarditis aguda, derrame pleural.
El nivel de adenosine desaminasa en el liquido pleural fue mayor a 40U por litro en 253 de 254 pacientes con pleuritis tuberculosa (99.6%) y por debajo de este punto de corte en 102 de 105 pacientes con liquido pleural con linfocitosis debida a otras causas (97.1%).
En otro estudio se realizo análisis a 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). El punto de corte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%. En el gC (n = 47) cuatro muestras presentaron valores de ADA mayores a 40 U/l (un timoma, un linfoma y dos empiemas).
En la pericarditis aguda, al examinarse el fluido de la pericardiocentesis las altas concentraciones de adenosina desaminasa ayuda a la identificación de mycobacterium tuberculosis como el agente causal (concentraciones mayores a 30U/litro).
En el caso de la meningitis tuberculosa se ha encontrado que posee: Sensibilidad 83%, Especificidad 80%, VPP 86%, VPN 75%
Todo estos estudios demuestran la gran utilidad que tiene la realización de esta prueba para la detección de Mycobacterium tuberculosis, ya que tiene una alta sensibilidad y especificidad, además de ser una prueba cuyo costo es relativamente accesible.
1.- Dr. Isidoro A. Páez Prats, Dr. Pedro P. Pino Alfonso, Dr. Juan C. Rodríguez Vázquez y Dr. Carlos Gassiot Nuño Rev Cubana Med 1998;37(2):93-99. 2.- Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21. 3.- FRANCISCO NAVARRO-REYNOSO, ALEJANDRO HERNÁNDEZ-SOLÍS, ALFREDO PÉREZ-ROMO, RAÚL CICERO-SABIDO; Costo-efectividad de los métodos de diagnóstico dela tuberculosis Revista del instituto nacional de enfermedades respiratorias, Mexico; Volumen 19- Número 2 Julio-Septiembre 2006, pags: 214-221. 4.- Dr. Coitinho C, San Martín R, Mier C, Rodríguez R, Zunino S, Rivas C. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev. Méd. Urug. vol.23 no.1 Montevideo Mar. 2007 5.- Carlos Zuñiga-Ramírez, José Luis Soto-Hernández. “Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis”; Arch Neurocien (Mex) Vol. 10 No. 1: 2-8 2005. 6.- RICHARD W. LIGHT; PLEURAL EFFUSION, M.D.N Engl J Med, Vol. 346, No. 25. June 20, 2002
Las únicas situaciones, justificadas con evidencia, para la medición de Adenosin-Desaminasa (ADA) en líquidos corporales son: TB pleural, Meningitis fímica, Peritonitis tuberculosa, Pericarditis tuberculosa y Artritis fímica (1-8). No hay evidencia que justifique la medición sérica de ADA para diagnosticar TB pulmonar (1). TB pleural: La TB pleural se encuentra en 5% de todos los pacientes con tuberculosis. Un nivel >70U/L sugiere la enfermedad, mientras que un nivel < 40U/L la excluye. Con esto, se logra una sensibilidad de 95% y una especificidad del 90%, en países con alta prevalencia de TB. Cabe recordar que la especificidad es mucho menor en países no endémicos, donde la prueba tiene un valor predictivo positivo tan bajo como de 15%. Esto se corrige al aumentar la especificidad de la prueba al realizar simultáneamente PCR ó el Coef. Linfocito/neutrofilo (>0.75). Existen dos isoenzimas: ADA1 (todos los tejidos) y ADA2 (Neutrofilos y monolitos). Actualmente, un nivel >70U/L de ADA total con un Coef. ADA1/ADA total <0.45 hace el diagnóstico (1,3,4). Meningitis fímica: La determinación de la enzima adenosindesaminasa (ADA) es sencilla, rápida y de muy bajo costo. Posee una sensibilidad del 65% y una especificidad del 96%, con un valor predictivo positivo de 96%. Todo esto cuando el punto de corte es 7U/mL. A pesar de que puede estar aumentada en meningitis brucelar, neurosarcoidosis y meningitis linfomatosa, es una excelente herramienta para el Dx de meningitis fímica (5,6). Pericarditis tuberculosa: aparece en el 2% de todos los pacientes con TB, sin embargo tiene una mortalidad de más del 80%. Con un punto de corte de 30 U/mL se tiene una sensibilidad y especificidad de 94% y 68% respectivamente, con un valor predictivo positivo y negativo de 80% y 89%. Para mejorar su especificidad se hace una cuenta de células blancas que debe correlacionar con el Coef Linf/Neut, con predominio de linfocitos. Esto, asociado a la clínica, realiza el Dx. Peritonitis tuberculosa: Las determinación de la enzima ADA, es de gran ayuda, pues se ha referido una sensibilidad y especificidad del 100% y del 96%, respectivamente, para un nivel de corte superior a 33u/L. Sin embargo, los resultados no han sido tan brillantes en países no endémicos, y en pacientes cirróticos la sensibilidad de la prueba parece ser menor (8).
BIBLIOGRAFIA: 1. Dignes J, Deeks J, Kunst H, Gibson A, et al. A systematic review of rapid diagnostic test for the detection of tuberculosis infection. Health Technol Assess 2007;11(3). 2. Gakis C, Calia GM, Naitana AG, Ortu AR, Contu A. Serum and pleural adenosine deaminase activity. Correct interpretation of the findings. Chest 1991;99:1555-56 3. Gopi A, Madhavan SM, Sharma SK, Sahn SA. Diagnosis and treatment of tuberculosis pleural effusion in 2006. Chest 2007;131:880-89. 4. Ocana I, Martínez-Vásquez JM, Segura RM, Capdevila JA. Adenosine deaminase in pleural fluids. Test for diagnosis of tuberculous pleural effusion. Chest 1983;84:51-53. 5. Zuñiga-Ramírez C, et al. Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis. Arch Neurocien 2005;10:2-8. 6. Gudiol-Munté F, Rufí-Rigau G, Fernández-Viladrich P, Graus-Ribas F, Saiz A. Infecciones del sistema nervioso central. En: Farreras-Valentí P, Rozman C, editors. Medicina Interna. 15ª ed. Madrid: Elsevier; 2004.p. 1425. 7. Burgess LJ, Reuter H, Carstens ME, Taljaard F, Doubell AF. The use of Adenosine Deaminase and interferon as diagnostic tools for tuberculous pericarditis. Chest 2002;122(3): 900-5. 8. Gomollón-García. Enfermedades del peritoneo, del mesenterio y del epiplón. En: Farreras-Valentí P, Rozman C, editors. Medicina Interna. 15ª ed. Madrid, España: Elsevier; 2004.p. 286.
Felipe Salech M.(1), Sebastián Valderrama Ch.(1),Manuel Espinoza S. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS EN HEPATOLOGÍA III-A Gastr Latinoam 2005; “Evaluación de Test Diagnóstico. Utilidad de adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de peritonitis tuberculosa” Vol 16, Nº 3: 262-268.
La ADA es una enzima polimórfica del catabolismo de las purinas que cataliza la desaminación de adenosina y deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina, respectivamente, liberando amoníaco en el proceso (5,11,12) . Esta enzima se distribuye ampliamente en el organismo humano, encontrándose actividad de ADA en práctica- mente todos los tejidos. Sin embargo, su mayor actividad se encuentra en el tejido linfoide, principalmente en los linfocitos T y varía durante la diferenciación de éstos y en la maduración de los macrófagos
Algunos autores consideran a la ADA como un mar- cador de la inmunidad mediada por células y aunque su actividad puede estar aumentada en empiemas y derrames causados por otras causas como linfomas, enfermeda- des autoinmunes y lupus eritematoso sistémico (LES), su indicación principal es en el diagnóstico de los derrames tuberculoso
Entre los pacientes pertenecientes al gTBP (n = 66), ocho fueron diagnosticados como tuberculosos según los cri- terios de CHLA-EP, cinco confirmados por bacteriología/ histología y tres no confirmados. El desempeño diagnós- tico de la técnica de dosificación de ADA para el gTBP para los valores de corte considerados se muestra en la tabla 1. El punto óptimo de mejor relación sensibilidad, especificidad fue el de 40 U/l (sensibilidad: 100%, especi- ficidad: 93%, valor predictivo negativo: 100%). Para este valor de corte, los valores de ADA negativos fueron de 15 U/l de promedio (intervalo 1-36) y de 95 U/l de promedio (intervalo 49-164) para los ADA positivos (tabla 2). Se observaron cuatro determinaciones mayores a 40 U/l en enfermos no tuberculosos (falsos positivos); la figura 1 muestra las determinaciones obtenidas para el grupo. En el gC (n = 47) los valores de ADA negativos fueron de 11 U/l de promedio (intervalo 1-37); el promedio para los po- sitivos fue de 73 U/l (intervalo 50-98 U/l). Se encontraron cuatro pacientes con valores de ADA mayores a 40 U/l, en el resto del grupo todas las determinaciones fueron
Los valores de ADA en líquido pericárdico nos permiten ayudar al diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Este estudio se realizó con el objetivo de determinar el valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en la pericarditis efusiva tuberculosa y el grado de concordancia entre el diagnóstico por líquido pericárdico y el diagnóstico por biopsia pericárdica. Para este estudio se consideró diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa a los pacientes que cumplían los siguientes criterios por estudio de líquido pericárdico (cultivo positivo para Bacilo de Koch o examen directo de Bacilo de Koch positivo o valor de ADA mayor a 50 UI/L) y/o los siguientes criterios por estudio de biopsia pericárdica (Cultivo positivo para Bacilo de Koch y granuloma con necrosis caseosa o presencia de células gigantes multinucleadas tipo Langhans o presencia de BAAR en la muestra). El resultado que arrojó este estudio fue que de los 19 pacientes con diagnóstico de pericarditis efusiva, 12 pacientes tuvieron el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, según criterios establecidos. De estos 12 pacientes, solo 6 pacientes cumplieron con ambos criterios, 5 pacientes solo con los criterios por estudio de líquido pericárdico, y un paciente, solo con los criterios por estudio de biopsia pericárdica. Se obtuvo una sensibilidad y especificidad para el estudio del líquido pericárdico de 85.7% y 58.3% respectivamente, con un valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de 54.5% y 87.5% respectivamente. Además se encontró un grado de concordancia entre ambos métodos diagnósticos de 0.394. Ell estudio de líquido pericárdico en la pericarditis efusiva tuberculosa considerando los valores de ADA o positividad para Bacilo de Koch, tiene mayor utilidad para descartar dicha etiología que para confirmarla, por lo que es mandatoria la necesidad de obtener una biopsia de tejido pericárdico para confirmar la etiología tuberculosa
Pleural-Fluid Markers of Tuberculosis If tuberculous pleuritis is not treated, the effusion will resolve, but pulmonary or extrapulmonary tuberculosis subsequently develops in more than 50 percent of patients.24 Evaluation for tuberculosis is warranted if there is pleural-fluid lymphocytosis. Since less than 40 percent of patients with tuberculous pleuritis have positive pleural-fluid cultures,12 alternative means, such as the measurement of adenosine deaminase or interferon-g or the polymerase chain reaction (PCR) for mycobacterial DNA, are used to establish the diagnosis. In one study, the pleural-fluid adenosine deaminase level was above 40 U per liter in 253 of 254 patients with tuberculous pleuritis (99.6 percent) and below this cutoff point in 102 of 105 patients with lymphocytic pleural effusions from other causes (97.1 percent). A pleural-fluid interferon-g level of 140 pg per milliliter is comparable to an adenosine deaminase level of 40 U per liter in terms of diagnosing tuberculous pleuritis. If DNA from Mycobacterium tuberculosis is detected in the pleural fluid by PCR, the diagnosis of tuberculous pleuritis is established.
La ADA es una enzima de origen fundamentalmente linfocitaria que se halla aumentada en los líquidos serosos de etiología tuberculosa. Esencialmente, en los líquidos pleurales, donde la confirmación de la TB es muy dificultosa sea cual sea el procedimiento usado, la dosificación de ADA (aumentada solamente en la TB) se constituye en un auxiliar muy valioso para integrar al cuadro general del enfermo. Fácil de realizar y de bajo costo, ha sido suficientemente probada como para ser adoptada en todos aquellos laboratorios que procesen una cantidad aceptable de muestras de líquidos de serosas. The results of polymerase- chain-reaction assays or high concentrations of adenosine deaminase activity (greater than 30 U per liter) are helpful in identifying Mycobacterium tuberculosis. Pericardial biopsy should be considered for patients who have recurrent tamponade despite treatment. references: n engl j med 351;21 Acute pericarditis
Dentro de los marcadores de tuberculosis en el líquido pleural se encuentra la medición de la adenosin desaminasa, la cual es útil para establecer un diagnostico dado que menos del 40% de los pacientes con pleuritis tuberculosa tendrán un cultivo de liquido pleural positivo. En un estudio (Lee YCG, Rogers JT, Rodriguez RM, Miller KD, Light RW. Adenosine deaminase levels in nontuberculous lymphocytic pleural effusions. Chest 2001;120:356-361.) El nivel de adenosine desaminasa en el liquido pleural fue mayor a 40U por litro en 253 de 254 pacientes con pleuritis tuberculosa (99.6%) y por debajo de este punto de corte en 102 de 105 pacientes con liquido pleural con linfocitosis debida a otras causas (97.1%). En el caso de la pericarditis aguda altas concentraciones de actividad de la adenosin deaminasa (>30U por litro) son útiles para identificar Mycobacterium Tuberculosis. Otro estudio demostró que un valor >72U/L de adenosin desaminasa en el pericardio tuvo una sensibilidad de 100% y una especificidad de 94% en el diagnostico de pericarditis tuberculosa.
ResponderEliminarBibliografía:
1.-Richard W. Light, M.D. Pleural Efusión, NEJM Volume 346:1971-1977, June 20, 2002, Number 25
2.-Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21
Daniel Romero Gamboa
Primeramente debemos saber que ADA es una enzima polimorfica del catabolismo de las purinas que cataliza la desaminasion de adenosina y deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina, respectivamente, liberando amoniaco en el proceso. Su distribución en el organismo es amplia encontrandose activa casi en todos los tejidos, pero su mayor actividad es en el tejido linfoide (linfocitos T ).
ResponderEliminarTiene utilidad clinica como auxiliar diagnostico de Tuberculosis Meningea, Peritoneal y Pleural, midiendo la elevación de esta enzima en los liquidos respectivamente. Giusti publica la determinación colorimétrica para medir los niveles de actividad de la ADA en LCR, desde entonces, este ha sido el método por el cual la mayoría de las entidades de investigación se basan para la determinación de la actividad de dicha enzima. En un estudio realizado en diferentes pacientes con dx probable de meningitis fimica se buscó inicialmente la validez diagnóstica de la ADA con un punto de corte de 7 Ul/ml para el grupo de tuberculosis (n= 23), encontrando una sensibilidad del 39%, una especificidad del 96%, un valor predictivo positivo del 42% y valor predictivo negativo del 96% contra las demás entidades diagnósticas (n= 305]- Esto nos da idea de su gran utilidad en la confirmación del diagnóstico de tuberculosis, ya que mostró una elevada especificidad, es decir, que se trata de una prueba muy útil cuando es positiva (igual 0 mayor a 7 Ul/ml).
En el caso de ascitis con sospecha de tb peritoneal se realizo la medicion de esta enzima , el artículo seleccionado fue prospectivo, incluía a pacientes consecutivos, confirmó el diagnóstico de tuberculosis con una biopsia laparoscópica en todos los pacientes, y realizó la determinación de ADA utilizando El mismo metodo de Giusti. Los Resultados mostraron que ADA es un test discriminativo para el diagnóstico de TBP, con un punto de corte óptimo de 32 UI/L. Otro de los articulos revisados evalua el uso de la dosificación de ADA en líquido pleural para diagnóstico de TB en 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). En este caso ell valor decorte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%.
Concluimos con esto que la ADA es una técnica sensible y específica para la TB en liquidos , destacándose su alto VPPN; reduce la necesidad de biopsias y acorta el tiempo diagnóstico; es de fácil ejecución , bajo costo. preciso y no invasivo para estos diagnosticos
• Felipe Salech M.(1), Sebastián Valderrama Ch.(1),Manuel Espinoza S. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS EN HEPATOLOGÍA III-A Gastr Latinoam 2005; “Evaluación de Test Diagnóstico. Utilidad de adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de peritonitis tuberculosa” Vol 16, Nº 3: 262-268.
• Dres. Cecilia Coitinho*, Rosario San Martín†, Rev Med Urug Utilidad de la dosificación de adenosindeaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. 2007; 23: 19-24
• Carlos Zuñiga-Ramírez, José Luis Soto-Hernández, Arch Neurocien (Mex), Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis, Vol. 10 No. 1: 2-8 2005, INNN, 2005
ADENOSINA DEAMINASA (ADA)
ResponderEliminarEs una enzima derivada del metabolismo de las purinas que cataliza la desaminación de adenosina a inosina, predomina en el tejido linfoide, sobre todo en los linfocitos T. Se observa un incremento de los niveles de ADA en todos los procesos en los que la inmunidad celular está estimulada, por lo que se ha confirmado su utilidad en pleuresías tuberculosas.
Niveles de ADA en líquido pleural entre 33 y 50 U/L tienen una sensibilidad del 100 % y una especificidad hasta del 97 %. Siempre deben tenerse presente otros procesos inmunológicos, linfoproliferativos o neoplásicos, que pueden elevar los niveles de ADA.5
En el caso de la pericarditis aguda la examinación de liquido pericardico Con una alta concentracion de adenosin desaminasa de 30U/l. Es de utilidad diagnostica para Mycobacterium tuberculosis.1 Tiene una sensibilidad del 94% y una especificidad de 68%.2
Derrame pleural Toracosentesis y analisis de líquido pleural: es el procedimiento ideal para llegar a un diagnóstico y definir el manejo más adecuado. Cuando el valor de adenosina deaminasa (ADA) sea >45 UI, el diagnóstico se inclina hacia Tuberculosis.3
Pacientes con meningitis tuberculosa asociada al SIDA, se acompañaban de hiponatremia, bajos niveles de CD4 en LCR, con anormalidades en su histoquímica que son más frecuentes que en la meningitis criptocóccica. La cuantificación de bacilos ácido-resistentes en LCR es difícil de corroborar. Se debe hacer determinación de adenosin-deaminasa (ADA), esta última si se sospecha de tuberculosis meníngea subclínica.4
1.-Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21
2.- Vargas Cruz Antonio, Gomez Alvarez Enrique, Jaime Uribe Andrés, Salgado Alday Ma. Edith, Ruiz Ruiz Vicente Eduardo, Romero Yidra Juan Carlos, Merino Rajme Jose Alfredo, Cardenas Manilla Merida, Pericarditis un reto diagnóstico, Revista de Especialidades Medico Quirurgicas, Volumen 10:62-67, Mayo-agosto, 2005, Numero 2
3.- Fidel Camacho Durán, Carlos Ernesto Garavito, “Guías para Manejo de Urgerncias” Derrame pleural, capitulo XXII
4.- Machado LD, Livramento JA, Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Arq Neuropsiquiatr [Article in Portuguese]1995; 53(4):755-9.
5.- Makhlouf NA, Nassar G, Makhlouf M. Adenosine deaminase activity in various pathological effusions. J Med Liban 1992;40:142-4.
Valdés L, San José E, Álvarez D. Diagnosis of tuberculous pleurisy using the biologic parameters adenosine deaminase, lisozyme and interferon gamma. Chest 1993;103:458-465. Gupta DK, Suri JC, Goel A. Efficacy of adenosine deaminase in the diagnosis of pleural effusions. Indian J Chest Dis Allied Sci 1990;32:205-8. Rodríguez E, Martínez JA, Buges J. High adenosine deaminase activity in pleural effusion due to bronchoalveolar carcinoma. Chest 1993;103:978-9.
La adenosin deaminasa (ADA) es una enzima polimórfica del catabolismo de las purinas, cataliza la desaminación de adenosina y deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina, respectivamente. Se encuentra actividad de ADA en prácticamente todos los tejidos. Su mayor actividad está en el tejido linfoide, principalmente en los linfocitos T y varía durante la diferenciación de éstos y en la maduración de los macrófagos. Algunos autores consideran a la ADA como un marcador de la inmunidad mediada por células y aunque su actividad puede estar aumentada en empiemas y derrames causados por otras causas como linfomas, enfermedades autoinmunes y lupus eritematoso sistémico (LES), su indicación principal es en el diagnóstico de los derrames tuberculosos. (1)
ResponderEliminarEste estudio se realizó con el objetivo de validar el uso de la dosificación de ADA en líquido pleural para diagnóstico de Tuberculosis pulmonar (TBP). La dosificación de ADA se realizó por técnica colorimétrica de Giusti en 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). El punto de corte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%. En el gC (n = 47) cuatro muestras presentaron valores de ADA mayores a 40 U/l (un timoma, un linfoma y dos empiemas). En este estudio se concluye que la ADA en Líquido Pleural es una técnica sensible y específica para la TBP, destacándose su alto VPPN; reduce la necesidad de biopsias y acorta el tiempo diagnóstico; es de fácil ejecución y bajo costo. Existen otras enfermedades que elevan la ADA en el LP que deben considerarse en la interpretación de resultados. (1)
En un meta-analysis de Riquelme et al, se analizaron cuatro estudios prospectivos, en los cuales se incluyeron 264 pacientes, de los cuales 50 (18.9%) tenían Peritonitis tuberculosa. Los niveles de ADA mostraron una alta sensibilidad (100%) y especificidad (97%) utilizando como punto de corte un valor de 36 a 40 UI/L. Se determinó el punto de corte óptimo como un valor de 39 UI/L. Este estudio sostiene la propuesta de que la determinación de ADA es un test rápido y discriminativo para el diagnóstico de Peritonitis tuberculosa con un punto de corte óptimo con un valor de 39 IU/L. El diagnóstico de Peritonitis tuberculosa mediante la determinación de ADA disminuye el tiempo de diagnóstico de 35 a 6 días, lo que acorta el tiempo de decisión terapéutica definitiva. (2)
La determinación de ADA como exámen de rutina en el líquido pleural es una valiosa ayuda para el diagnóstico de la Tuberculosis pulmonar (TBP), incluyendo pacientes portadores de VIH/SIDA. Con valores de 40 U/l se obtiene una excelente sensibilidad y especificidad, así como un alto valor predictivo negativo. Es posible la existencia de falsos positivos debidos a la manipulación inadecuada de las muestras, ya que la destrucción de los leucocitos libera ADA intracelular. Es una técnica sencilla y rápida que permite acortar los tiempos diagnósticos en forma sustancial y permite evitar biopsias y otras técnicas invasivas que aumentan el número de complicaciones, sobre todo en niños y en pacientes inmunodeprimidos. Sirve para el diagnóstico etiológico de los derrames pleurales exudativos no piogénicos. La incorporación rutinaria de esta técnica entre los estudios iniciales de los derrames pleurales para el diagnóstico de la TBP, se transforma en un auxiliar imprescindible a nivel clínico y en los programas de control de la tuberculosis. (3)
Los valores de ADA en líquido pericárdico nos permiten ayudar al diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Este estudio se realizó con el objetivo de determinar el valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en la pericarditis efusiva tuberculosa y el grado de concordancia entre el diagnóstico por líquido pericárdico y el diagnóstico por biopsia pericárdica. Para este estudio se consideró diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa a los pacientes que cumplían los siguientes criterios por estudio de líquido pericárdico (cultivo positivo para Bacilo de Koch o examen directo de Bacilo de Koch positivo o valor de ADA mayor a 50 UI/L) y/o los siguientes criterios por estudio de biopsia pericárdica (Cultivo positivo para Bacilo de Koch y granuloma con necrosis caseosa o presencia de células gigantes multinucleadas tipo Langhans o presencia de BAAR en la muestra). El resultado que arrojó este estudio fue que de los 19 pacientes con diagnóstico de pericarditis efusiva, 12 pacientes tuvieron el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, según criterios establecidos. De estos 12 pacientes, solo 6 pacientes cumplieron con ambos criterios, 5 pacientes solo con los criterios por estudio de líquido pericárdico, y un paciente, solo con los criterios por estudio de biopsia pericárdica. Se obtuvo una sensibilidad y especificidad para el estudio del líquido pericárdico de 85.7% y 58.3% respectivamente, con un valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de 54.5% y 87.5% respectivamente. Además se encontró un grado de concordancia entre ambos métodos diagnósticos de 0.394. Ell estudio de líquido pericárdico en la pericarditis efusiva tuberculosa considerando los valores de ADA o positividad para Bacilo de Koch, tiene mayor utilidad para descartar dicha etiología que para confirmarla, por lo que es mandatoria la necesidad de obtener una biopsia de tejido pericárdico para confirmar la etiología tuberculosa. (4)
Se han realizado pocos estudios acerca del ADA para el diagnóstico de la tuberculosis como etiología de la pericarditis efusivas. Kwang et al (5), en su estudio demostraron que con un punto de corte de ADA mayor a 40 UI/L , se obtenía una sensibilidad del 93% y una especificidad del 97% para el diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Ocaña et al (6), encontraron en su estudio, realizado en pacientes con pleuresía tuberculosa, que con un punto de corte de 50 UI/L, se obtenía un sensibilidad del 100% y una especificidad del 97%. Martinez et al, realizaron un estudio con la misma metodología que Ocaña y cols. pero en pacientes con pericarditis tuberculosa, encontrando resultados similares. Por lo tanto estos estudios demuestran la prueba de Adenosin Deaminasa es un criterio para el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, cuando su valor sea mayor de 50 UI/L. (4)
1. Coitinho C, San Martín R, Mier C, Rodríguez R, Zunino S, Rivas C. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev. Méd. Urug. vol.23 no.1 Montevideo Mar. 2007
2. Riquelme A, Calvo M, Salech F, Valderrama S, et al. Value of Adenosine Deaminase (ADA) in Ascitic Fluid for the Diagnosis of Tuberculous Peritonitis A Meta-analysis. J Clin Gastroenterol 2006;40:705–710)
3. Coitinho C, San Martín R, Mier C, et al. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev Med Urug 2007; 23: 19-24
4. SALDAÑA CE, MEJIA AJ, Valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en el diagnóstico de pericarditis efusiva tuberculosa. Rev Med Hered 2000;11 (4):122-29,
5. Kwang KK, et al. Adenosine deaminase and carcinoembryonic antigen in pericardial effusion diagnosis, especially in suspected tuberculous pericarditis. Circulation 1994; 89:2728-2735.
6. Ocaña I, et al. Adenosine deaminase in pleural fluids, test for diagnosis of tuberculous pleural effusion. Chest 1983; 84:51-53.
ADENOSIN DE AMINASA: ADA
ResponderEliminarEnzima que participa en el catabolismo de las purinas, cataliza la deaminación de adenosina para formar inosina y NH3. Actúa también en el proceso de proliferación y diferenciación de linfocitos T por lo que puede estar también aumentada en presencia de linfoblastos y en diversos procesos mediados por inmunidad celular.
Se aumenta también en: tumores malignos, leucemias, hepatitis viral, cirrosis, mononucleosis infecciosa, fiebre tifoidea, pericarditis por TBC, derrame pleural por TBC o por AR, meningitis tuberculosa.
Para el diagnóstico de tuberculosis los métodos más usados han sido el examen microscópico para detectar bacilos ácido alcohol resistentes por tinción de Ziehl-Neelsen, la técnica de fluorescencia y el cultivo en medio de Löwestein-Jensen. En la actualidad existen nuevos métodos como la reacción en cadena de la polimerasa y la adenosin desaminasa.
La adenosina desaminasa (ADA) se obtiene por el método colorimétrico de Galanti y Giusti, es un auxiliar eficaz para confirmar la sospecha de tuberculosis en el sistema nervioso central (SNC). Su bajo costo y rapidez en su procesamiento, así como su alta especificidad, la vuelven un auxiliar de diagnóstico muy accesible.
Niveles: Líquido pleural: entre 33 y 50 U/L tienen una sensibilidad del 100 % y una especificidad hasta del 97 %, LCR: 9U/L, Líquido pericárdico: 90, Líquido peritoneal: 36. Lo cual nos hace que el diagnóstico se incline hacia Mycobacterium Tuberculosis como etiología de la meningitis, pericarditis aguda, derrame pleural.
El nivel de adenosine desaminasa en el liquido pleural fue mayor a 40U por litro en 253 de 254 pacientes con pleuritis tuberculosa (99.6%) y por debajo de este punto de corte en 102 de 105 pacientes con liquido pleural con linfocitosis debida a otras causas (97.1%).
En otro estudio se realizo análisis a 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). El punto de corte se estableció en 40 U/l. En el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100%; especificidad de 93%; valor predictivo positivo (VPP): 67%; valor predictivo negativo (VPN): 100%. En el gC (n = 47) cuatro muestras presentaron valores de ADA mayores a 40 U/l (un timoma, un linfoma y dos empiemas).
En la pericarditis aguda, al examinarse el fluido de la pericardiocentesis las altas concentraciones de adenosina desaminasa ayuda a la identificación de mycobacterium tuberculosis como el agente causal (concentraciones mayores a 30U/litro).
En el caso de la meningitis tuberculosa se ha encontrado que posee: Sensibilidad 83%, Especificidad 80%, VPP 86%, VPN 75%
Todo estos estudios demuestran la gran utilidad que tiene la realización de esta prueba para la detección de Mycobacterium tuberculosis, ya que tiene una alta sensibilidad y especificidad, además de ser una prueba cuyo costo es relativamente accesible.
1.- Dr. Isidoro A. Páez Prats, Dr. Pedro P. Pino Alfonso, Dr. Juan C. Rodríguez Vázquez y Dr. Carlos Gassiot Nuño Rev Cubana Med 1998;37(2):93-99.
2.- Richard A. Lange, M.D., and L. David Hillis, M.D. Acute Pericarditis, NEJM Volume 351:2195-2202, November 18, 2004, Number 21.
3.- FRANCISCO NAVARRO-REYNOSO, ALEJANDRO HERNÁNDEZ-SOLÍS, ALFREDO PÉREZ-ROMO, RAÚL CICERO-SABIDO; Costo-efectividad de los métodos de diagnóstico dela tuberculosis Revista del instituto nacional de enfermedades respiratorias, Mexico; Volumen 19- Número 2 Julio-Septiembre 2006, pags: 214-221.
4.- Dr. Coitinho C, San Martín R, Mier C, Rodríguez R, Zunino S, Rivas C. Utilidad de la dosificación de adenosin deaminasa en el diagnóstico de la tuberculosis pleural. Primera experiencia nacional. Rev. Méd. Urug. vol.23 no.1 Montevideo Mar. 2007
5.- Carlos Zuñiga-Ramírez, José Luis Soto-Hernández. “Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis”; Arch Neurocien (Mex) Vol. 10 No. 1: 2-8 2005.
6.- RICHARD W. LIGHT; PLEURAL EFFUSION, M.D.N Engl J Med, Vol. 346, No. 25. June 20, 2002
Las únicas situaciones, justificadas con evidencia, para la medición de Adenosin-Desaminasa (ADA) en líquidos corporales son: TB pleural, Meningitis fímica, Peritonitis tuberculosa, Pericarditis tuberculosa y Artritis fímica (1-8). No hay evidencia que justifique la medición sérica de ADA para diagnosticar TB pulmonar (1).
ResponderEliminarTB pleural: La TB pleural se encuentra en 5% de todos los pacientes con tuberculosis. Un nivel >70U/L sugiere la enfermedad, mientras que un nivel < 40U/L la excluye. Con esto, se logra una sensibilidad de 95% y una especificidad del 90%, en países con alta prevalencia de TB. Cabe recordar que la especificidad es mucho menor en países no endémicos, donde la prueba tiene un valor predictivo positivo tan bajo como de 15%. Esto se corrige al aumentar la especificidad de la prueba al realizar simultáneamente PCR ó el Coef. Linfocito/neutrofilo (>0.75). Existen dos isoenzimas: ADA1 (todos los tejidos) y ADA2 (Neutrofilos y monolitos). Actualmente, un nivel >70U/L de ADA total con un Coef. ADA1/ADA total <0.45 hace el diagnóstico (1,3,4).
Meningitis fímica: La determinación de la enzima adenosindesaminasa (ADA) es sencilla, rápida y de muy bajo costo. Posee una sensibilidad del 65% y una especificidad del 96%, con un valor predictivo positivo de 96%. Todo esto cuando el punto de corte es 7U/mL. A pesar de que puede estar aumentada en meningitis brucelar, neurosarcoidosis y meningitis linfomatosa, es una excelente herramienta para el Dx de meningitis fímica (5,6).
Pericarditis tuberculosa: aparece en el 2% de todos los pacientes con TB, sin embargo tiene una mortalidad de más del 80%. Con un punto de corte de 30 U/mL se tiene una sensibilidad y especificidad de 94% y 68% respectivamente, con un valor predictivo positivo y negativo de 80% y 89%. Para mejorar su especificidad se hace una cuenta de células blancas que debe correlacionar con el Coef Linf/Neut, con predominio de linfocitos. Esto, asociado a la clínica, realiza el Dx.
Peritonitis tuberculosa: Las determinación de la enzima ADA, es de gran ayuda, pues se ha referido una sensibilidad y especificidad del 100% y del 96%, respectivamente, para un nivel de corte superior a 33u/L. Sin embargo, los resultados no han sido tan brillantes en países no endémicos, y en pacientes cirróticos la sensibilidad de la prueba parece ser menor (8).
BIBLIOGRAFIA:
1. Dignes J, Deeks J, Kunst H, Gibson A, et al. A systematic review of rapid diagnostic test for the detection of tuberculosis infection. Health Technol Assess 2007;11(3).
2. Gakis C, Calia GM, Naitana AG, Ortu AR, Contu A. Serum and pleural adenosine deaminase activity. Correct interpretation of the findings. Chest 1991;99:1555-56
3. Gopi A, Madhavan SM, Sharma SK, Sahn SA. Diagnosis and treatment of tuberculosis pleural effusion in 2006. Chest 2007;131:880-89.
4. Ocana I, Martínez-Vásquez JM, Segura RM, Capdevila JA. Adenosine deaminase in pleural fluids. Test for diagnosis of tuberculous pleural effusion. Chest 1983;84:51-53.
5. Zuñiga-Ramírez C, et al. Determinación de adenosina desaminasa (lada) en líquido cefalorraquídeo (LCR) como auxiliar diagnóstico en meningitis por tuberculosis. Arch Neurocien 2005;10:2-8.
6. Gudiol-Munté F, Rufí-Rigau G, Fernández-Viladrich P, Graus-Ribas F, Saiz A. Infecciones del sistema nervioso central. En: Farreras-Valentí P, Rozman C, editors. Medicina Interna. 15ª ed. Madrid: Elsevier; 2004.p. 1425.
7. Burgess LJ, Reuter H, Carstens ME, Taljaard F, Doubell AF. The use of Adenosine Deaminase and interferon as diagnostic tools for tuberculous pericarditis. Chest 2002;122(3): 900-5.
8. Gomollón-García. Enfermedades del peritoneo, del mesenterio y del epiplón. En: Farreras-Valentí P, Rozman C, editors. Medicina Interna. 15ª ed. Madrid, España: Elsevier; 2004.p. 286.
Felipe Salech M.(1), Sebastián Valderrama Ch.(1),Manuel Espinoza S. MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS EN HEPATOLOGÍA III-A Gastr Latinoam 2005; “Evaluación de Test Diagnóstico. Utilidad de adenosin deaminasa (ADA) en el diagnóstico de peritonitis tuberculosa” Vol 16, Nº 3: 262-268.
ResponderEliminarLa ADA es una enzima polimórfica del catabolismo de
ResponderEliminarlas purinas que cataliza la desaminación de adenosina y
deoxyadenosina para producir inosina y deoxyinosina,
respectivamente, liberando amoníaco en el proceso
(5,11,12)
.
Esta enzima se distribuye ampliamente en el organismo
humano, encontrándose actividad de ADA en práctica-
mente todos los tejidos. Sin embargo, su mayor actividad
se encuentra en el tejido linfoide, principalmente en los
linfocitos T y varía durante la diferenciación de éstos y en
la maduración de los macrófagos
Algunos autores consideran a la ADA como un mar-
cador de la inmunidad mediada por células y aunque su
actividad puede estar aumentada en empiemas y derrames
causados por otras causas como linfomas, enfermeda-
des autoinmunes y lupus eritematoso sistémico (LES), su
indicación principal es en el diagnóstico de los derrames
tuberculoso
Entre los pacientes pertenecientes al gTBP (n = 66), ocho
fueron diagnosticados como tuberculosos según los cri-
terios de CHLA-EP, cinco confirmados por bacteriología/
histología y tres no confirmados. El desempeño diagnós-
tico de la técnica de dosificación de ADA para el gTBP
para los valores de corte considerados se muestra en la
tabla 1. El punto óptimo de mejor relación sensibilidad,
especificidad fue el de 40 U/l (sensibilidad: 100%, especi-
ficidad: 93%, valor predictivo negativo: 100%). Para este
valor de corte, los valores de ADA negativos fueron de 15
U/l de promedio (intervalo 1-36) y de 95 U/l de promedio
(intervalo 49-164) para los ADA positivos (tabla 2). Se
observaron cuatro determinaciones mayores a 40 U/l en
enfermos no tuberculosos (falsos positivos); la figura 1
muestra las determinaciones obtenidas para el grupo. En
el gC (n = 47) los valores de ADA negativos fueron de 11
U/l de promedio (intervalo 1-37); el promedio para los po-
sitivos fue de 73 U/l (intervalo 50-98 U/l). Se encontraron
cuatro pacientes con valores de ADA mayores a 40 U/l,
en el resto del grupo todas las determinaciones fueron
Los valores de ADA en líquido pericárdico nos permiten ayudar al diagnóstico de pericarditis tuberculosa. Este estudio se realizó con el objetivo de determinar el valor del líquido pericárdico con relación a la biopsia pericárdica en la pericarditis efusiva tuberculosa y el grado de concordancia entre el diagnóstico por líquido pericárdico y el diagnóstico por biopsia pericárdica. Para este estudio se consideró diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa a los pacientes que cumplían los siguientes criterios por estudio de líquido pericárdico (cultivo positivo para Bacilo de Koch o examen directo de Bacilo de Koch positivo o valor de ADA mayor a 50 UI/L) y/o los siguientes criterios por estudio de biopsia pericárdica (Cultivo positivo para Bacilo de Koch y granuloma con necrosis caseosa o presencia de células gigantes multinucleadas tipo Langhans o presencia de BAAR en la muestra). El resultado que arrojó este estudio fue que de los 19 pacientes con diagnóstico de pericarditis efusiva, 12 pacientes tuvieron el diagnóstico confirmado de pericarditis tuberculosa, según criterios establecidos. De estos 12 pacientes, solo 6 pacientes cumplieron con ambos criterios, 5 pacientes solo con los criterios por estudio de líquido pericárdico, y un paciente, solo con los criterios por estudio de biopsia pericárdica. Se obtuvo una sensibilidad y especificidad para el estudio del líquido pericárdico de 85.7% y 58.3% respectivamente, con un valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de 54.5% y 87.5% respectivamente. Además se encontró un grado de concordancia entre ambos métodos diagnósticos de 0.394. Ell estudio de líquido pericárdico en la pericarditis efusiva tuberculosa considerando los valores de ADA o positividad para Bacilo de Koch, tiene mayor utilidad para descartar dicha etiología que para confirmarla, por lo que es mandatoria la necesidad de obtener una biopsia de tejido pericárdico para confirmar la etiología tuberculosa
Pleural-Fluid Markers of Tuberculosis
ResponderEliminarIf tuberculous pleuritis is not treated, the effusion
will resolve, but pulmonary or extrapulmonary tuberculosis
subsequently develops in more than 50
percent of patients.24 Evaluation for tuberculosis is
warranted if there is pleural-fluid lymphocytosis. Since
less than 40 percent of patients with tuberculous
pleuritis have positive pleural-fluid cultures,12 alternative
means, such as the measurement of adenosine
deaminase or interferon-g or the polymerase chain
reaction (PCR) for mycobacterial DNA, are used to
establish the diagnosis. In one study, the pleural-fluid
adenosine deaminase level was above 40 U per liter
in 253 of 254 patients with tuberculous pleuritis
(99.6 percent) and below this cutoff point in 102 of
105 patients with lymphocytic pleural effusions
from other causes (97.1 percent). A pleural-fluid
interferon-g level of 140 pg per milliliter is comparable
to an adenosine deaminase level of 40 U per liter
in terms of diagnosing tuberculous pleuritis. If DNA
from Mycobacterium tuberculosis is detected in the
pleural fluid by PCR, the diagnosis of tuberculous
pleuritis is established.
References:
N Engl J Med, Vol. 346, No. 25 Pleural Effusion
La ADA es una enzima de origen fundamentalmente linfocitaria que se halla aumentada en los líquidos serosos de etiología tuberculosa. Esencialmente, en los líquidos pleurales, donde la confirmación de la TB es muy dificultosa sea cual sea el procedimiento usado, la dosificación de ADA (aumentada solamente en la TB) se constituye en un auxiliar muy valioso para integrar al cuadro general del enfermo. Fácil de realizar y de bajo costo, ha sido suficientemente probada como para ser adoptada en todos aquellos laboratorios que procesen una cantidad aceptable de muestras de líquidos de serosas.
ResponderEliminarThe results of polymerase-
chain-reaction assays or high concentrations of
adenosine deaminase activity (greater than 30 U per
liter) are helpful in identifying
Mycobacterium tuberculosis.
Pericardial biopsy should be considered
for patients who have recurrent tamponade despite
treatment.
references:
n engl j med 351;21 Acute pericarditis